To brødre, nu i deres midt-30’ere, har fundet sig selv fanget i deres egne kroppe, hver med en vægt tæt på 600 lbs. Deres overdrevne vægt har gjort selv de enkleste opgaver, som at gå eller stå, til en monumental udfordring.
En af brødrene, der ikke kunne blive vejet på standardvægte, er en fange i sit eget hjem. Han tilbringer sine dage på sofaen og kan ikke dele seng med sin kone på grund af hans enorme størrelse. Vægten har taget hårdt på hans helbred og gør det svært at trække vejret, især når han ligger ned.
Den anden bror, Loniya, er en talentfuld frisør, men hans passion trues af hans vægt. Det er en kamp for ham at stå i længere perioder, hvilket tvinger ham til at overveje at forlade sit elskede erhverv.
Begge brødre erkender, at deres nuværende tilstand stammer fra en livslang kamp med madafhængighed. Deres rejse begyndte i barndommen, hvor overforbrug og usunde spisevaner blev normaliseret. Deres bedstemor, drevet af kærlighed, udtrykte ofte denne kærlighed gennem mad, hvilket førte til betydelig vægtøgning.
Som børn blev de mobbet og kæmpede akademisk. John droppede endda ud af college og valgte at blive hos sin bedstemor, som fortsatte med at muliggøre hans usunde spisevaner.
Erkende de alvorlige konsekvenser af deres situation, søgte brødrene hjælp og blev optaget i reality-showet My 600-lb Life. De håber, at showet vil give dem den støtte og vejledning, de har brug for, for at begynde en livsændrende rejse mod sundhed og velvære.